Después de décadas de esperanzas frustradas, los desarrolladores de vacunas contra el sida se están permitiendo un optimismo prudente. En una conferencia esta semana en Bangkok, Tailandia, los científicos informaron pistas moleculares que ayudan a explicar el éxito por primera vez de un ensayo de vacuna contra el VIH en los seres humanos . Los resultados podrían señalar el camino a seguir para el diseño de futuras vacunas.
"Se podría decir que este es el experimento más exitoso que hemos tenido hasta ahora", dice Adriano Boasso, inmunólogo en el Imperial College de Londres.
El estudio analizó las muestras clínicas de un ensayo de la vacuna anterior de VIH de más de 16.000 personas que se ha denominado el "juicio de Tailandia, pero oficialmente llamado RV144. En 2009, científicos de que el juicio informado de que, después de tres años, las personas que recibieron la vacuna eran un 30 por ciento menos probabilidades de contraer el VIH que los que recibieron un placebo.
Mayor que la suma de sus partes
El régimen de vacunación consiste en dos componentes que tenían cada uno por su cuenta no: una vacuna contra la cartilla denominada ALVAC-HIV vCP1521 de Sanofi Pasteur de Lyon, Francia, que contienen varias proteínas del VIH, seguida de una dosis de refuerzo llamada AIDSVAX de VaxGen de Brisbane, Australia, hizo de una proteína de la superficie del VIH. Por otra parte, dos de las tres medidas de los investigadores para determinar si la vacuna previno la infección por VIH no se encontraron diferencias entre los vacunados y los controles que alcanzó significación estadística.
En el último estudio, los investigadores involucrados en el estudio en la Universidad Mahidol de Bangkok y militar de los EE.UU. Programa de Investigación del VIH en Washington DC reunió a un equipo que buscar en la sangre de los participantes en el estudio de los indicadores inmunes que difieren entre las 41 personas que recibieron la vacuna y contrajo el VIH y 205 participantes que no se infectaron.
Su trabajo no está completo, pero hasta ahora el equipo ha encontrado dos pistas molecular para explicar por qué la vacuna evitó el VIH para algunos, pero otros no. Los sujetos cuya sangre contenía una molécula inmune en forma de Y llamada inmunoglobulina G (IgG) anticuerpo que reconoce una parte de la envoltura exterior de una de VIH que se llama el bucle V2 fueron del 43 por ciento menos de probabilidades de infectarse con el VIH que los sujetos cuyo sistema inmunitario no hacer estas anticuerpos.
Mientras tanto, los participantes que batieron a cabo otro tipo de anticuerpos, llamados IgA, que reconoce las diferentes partes de la cubierta del VIH les fue peor en el juicio - fueron un 54 por ciento más probabilidades de infectarse que las personas que no hicieron estos anticuerpos. Sin embargo, esta reacción inmune no hacer que las personas más susceptibles a los virus que los participantes del ensayo que recibieron un placebo.
Los investigadores todavía están estudiando los resultados. Pero Nelson Michael, director del Programa de Investigación Militar de EE.UU. el VIH, dice que le aseguro que la vacuna no protegió a algunos participantes del VIH y que su éxito no fue una casualidad estadística. "Esto le da credibilidad biológica a los resultados del estudio clínico inicial", dice. "Esto sugiere que lo que sucedió en el RV144 estaba relacionado con la vacunación".
Barton Haynes, director del duque Humanos Instituto de Vacunas en Durham, Carolina del Norte, quien coordinó el estudio de seguimiento, dijo en una conferencia de prensa que los resultados va a generar hipótesis para estudios posteriores."Lo que tenemos ahora son pistas sobre por qué podría haber funcionado. Eso es algo que no hemos tenido en los últimos 30 años. Eso es muy importante para el campo."
Los investigadores ya están planeando poner a prueba si los anticuerpos como las que se encuentran en los participantes del estudio tienen el mismo efecto en los primates infectados con un virus relacionado con el VIH. Estos experimentos determinar si estas respuestas inmunes son responsables por el éxito de la vacuna o el fracaso en las personas en particular o simplemente ligado a otros factores subyacentes.
En última instancia, los nuevos hallazgos deberían guiar los futuros ensayos clínicos y desarrollo de vacunas, dice Michael.El equipo está planeando el seguimiento de los ensayos de una vacuna similar en hombres homosexuales en Tailandia, un grupo de alto riesgo de infección por VIH, así como ensayos en el sur de África, que requieren una vacuna que reconoce otro subtipo del VIH.
Sobre la base de los resultados más recientes, estas nuevas vacunas pueden ser re-diseñado para provocar la producción de anticuerpos IgG que reconocen bucle V2 del VIH, dice Michael."Este es, sin duda va a centrarse mucho de los esfuerzos de la gente, y eso es una buena cosa." Otro estudio presentado en Bangkok apoyan la idea de que un ataque contra el bucle V2 puede ser una manera de vencer al VIH.Los virus recogidos de la RV144 a los participantes que se infectaron con el VIH tienen mutaciones en esta región, lo que sugiere el bucle V2 estaba siendo dirigida por el sistema inmune, dice Michael. Mientras tanto, las pruebas de una vacuna diferente en monos sugieren que los animales que producen anticuerpos que reconocen el bucle V2 tienden a no sucumbir a la SIV, un virus relacionado con el VIH que infecta a los monos.
Dan Barouch, inmunólogo de la Universidad de Harvard Medical School de Boston, quien dirigió el estudio del mono, dice ver una respuesta inmune similar en los seres humanos y monos que recibieron vacunas diferentes le asegura que el bucle V2 es un valor objetivo. Pero él dice que los investigadores de vacunas no debe dejar de perseguir otras grietas en la armadura del VIH. Por ejemplo, Wayne Koff, vicepresidente senior de investigación y desarrollo de la Iniciativa Internacional por una Vacuna del SIDA con sede en Nueva York, apunta a los anticuerpos neutralizantes del virus recuperados de pacientes con infección crónica por el VIH como otra pista alentador para las vacunas del SIDA. "Este es realmente un período de renacimiento en el desarrollo de vacunas contra el VIH"
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